The Ukrainian Biochemical Journal
ISSN 2409-4943

Архив журнала > 2015 > № 1, январь-февраль

СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ И ДОКИНГ
НОВЫХ БИСАМИДИНОГИДРАЗОНОВ В КАЧЕСТВЕ
ИНГИБИТОРОВ ФУРИНА
В. К. Кибирев1, Т. В. Осадчук2, А. П. Козаченко2,
В. Холодович3, О. Д. Федоряк2, В. С. Броварец2
1Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
2Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины, Киев;
3Ратгерский университет, Ньюарк, США

Взаимодействием бикарбоната аминогу­а­нидина с тремя диарильными дикарбальдегидами получены новые непептидные ингибиторы фурина, характеризующиеся величинами констант ингибирования (Ki) в пределах 0,74–1,54 мкМ. Их бензольные кольца связаны между собой остатками п-гидрохинона, пиперазина и, соответственно, адипиновой кислоты. Докинг этих соединений в недавно опубликованную 3D-структуру фурина человека показал, что они способны одновременно взаимодействовать с подцентрами S1 и S4 энзима. Общая «укладка» бисамидиногидразонов в активном центре протеазы аналогична ходу хребта лиганда, закристаллизованного с фурином. Результаты молекулярного моделирования позволили наметить ряд модификаций структуры синтезированных ингибиторов, которые улучшат их антифуриновую активность.

Ключевые слова: фурин, непептидные ингибиторы, бисамидиногидразоны, биологическое тестирование, докинг.

Оригинал статьи на английском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© The Ukrainian Biochemical Journal