title ru

Архив журнала > 2013 > № 2, март-апрель

КАЛИКС[4]АРЕН С-107 КАК ВИСОКОАФФИННЫЙ
СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ИНГИБИТОР Nа+,K+-ATPазы
ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ
 
 
А. В. Бевза1, Т. А. Веклич1, А. А. Шкрабак1, Р. В. Родик2,
В. И. Кальченко2, С. А. Костерин1

1Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
2Институт органической химии НАН Украины, Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

В экспериментах, выполненных на сус­пензии плазматических мембран клеток мио­метрия, исследовали ингибиторное действие 5,17-ди(фосфоно-2-пиридилметил)амино-11,23-ди-трет-бутил-26,28-ди-гидрокси-25,27-дипропоксикаликс[4]арена (каликс[4]арен С-107, указан шифр) на Na+,K+-АТРазную активность. Показано, что каликс[4]арен С-107 (10-8–10-4 М) эффективнее, чем уабаин, угнетает активность Na+,K+-АТРазы, практически не влияя на активность базальной Mg2+-АТРазы. Величина коэффициента ингибирования І0,5 равна 33 ± 4 нМ, значение коэффициента Хилла nH – 0,38 ± 0,06. Модельные соединения – незамещенный по верхнему венцу 25,27-дипропоксикаликсарен С-150 – каликсареновая «платформа» (10-8–10-4 М) и N-(4-гидроксифенил)-2-пиридил-аминофосфоновая кислота – соединение М-3 (аминофосфоновая группа, аналогичная остаткам, модифицирующий верхний венец каликсарена С-107, вместе с фенольным фрагментом) (10-7–4·10-3 М) практически не влияют на исследованные энзиматические системы.
Проведено компьютерное моделирование взаимодействия каликс[4]арена С-107 и его модельных соединений с лигандсвязываю­щими участками Nа+,K+-ATPазы плазматической мембраны. Выяснены структурные основы межмолекулярного взаимодействия каликс[4]арена С-107 с лигандсвязывающими участками энзима. Обсуждается участие водородных, гидрофобных, электростатических и ?-? (стекинг)-взаимодействий между каликсареном и аминокислотными остатками Nа+,K+-ATPазы, которые расположены рядом с активным центром АТРазы.

Ключевые слова:++-АТРаза, плазматическая мембрана, гладкомышечные клетки, миометрий, каликсарен С-107, компьютерное моделирование, докинг.

Оригинал статьи на украинском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© Украинский биохимический журнал