title ru

Архив журнала > 2013 > № 2, март-апрель

ДЕЙСТВИЕ СВОБОДНОГО И СВЯЗАННОГО С ПОЛИМЕРНЫМ
НОСИТЕЛЕМ ДОКСОРУБИЦИНА НА КЛЕТКИ ЛИНИИ НСТ116
КОЛОРЕКТАЛЬНОЙ КАРЦИНОМЫ ЧЕЛОВЕКА
 
Ю. В. Сенькив1,2,4, П. Геффетер2, А. А. Рябцева3, Н. Н. Бойко1, Н. Е. Митина3,
А. С. Заиченко3, В. Бергер2, Р. С. Стойка1

1Институт биологии клетки НАН Украины, Львов;
2Институт раковых исследований, Медицинский университет Вены, Австрия;
3Национальный университет «Львовская политехника», Украина;
4Львовский национальный университет имени Ивана Франко, Украина;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Создание стабильных функционализированных наноразмерных композитов для доставки лекарств в различные типы клеток-мишеней является актуальной проблемой современной фармацевтики. Целью данной работы было сравнить антинеопластическое действие свободного доксорубицина и его комплекса с новым наноразмерным полимерным носителем на клетки линии НСТ116 колоректальной карциномы человека. Установлено, что доставка в эти клетки доксорубицина наноразмерным носителем, созданным на основе поли(5-(трет-бутилперокси)-5-метил-1-гексен-3-ин-ко-глицидил метакрилат)-графт-полиэтиленгликоль (поли(ВЭП-ГМА)-графт-ПЭГ), где ВЭП – 5-(трет-бутилперокси)-5-метил-1-гексен-3-ин, ГМА – глицидил метакрилат; графт-ПЭГ – графт-полиэтиленгликоль соответственно, и дополнительно функционализированным фосфатидилхолином, обеспечивает эффективное подавление роста клеток в концентрации, примерно в 10 раз ниже концентрации свободного доксорубицина, необходимой для достижения такого же ингибирующего эффекта. В работе показано, что доксорубицин, доставленный этим носителем, дополнительно функционализированным фосфатидилхолином, интенсивнее расщепляет репарационный энзим PARP (Poly [ADP-ribose] polymerase) и существенно задерживает деление клеток в фазе G2/M клеточного цикла, чем свободный доксорубицин. При этом сам носитель не обладает токсическим действием на исследуемые опухолевые клетки и не вызывает задержки их клеточного цикла. Важно также отметить, что наличие делеции по обоим аллелям гена протеина р53 в опухолевых клетках-мишенях не препятствует антинеопластическому действию на них доксорубицина, иммобилизованного на полимерном носителе. Это свидетельствует о существовании р53-независимых регуляторных путей воздействия этого комплексного противоопухолевого фактора. Таким образом, новый наноразмерный носитель, созданный на основе поли(ВЭП-ГМА)-графт-ПЭГ и дополнительно функционализированный фосфатидилхолином, является перспективным средством для доставки лекарственных препаратов в клетки человека.

Ключевые слова: клетки колоректальной карциномы человека, доксорубицин, наноразмерный полимерный носитель лекарств, клеточный цикл, PARP, апоптоз.

Оригинал статьи на украинском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© Украинский биохимический журнал