title ru

Архив журнала > 2013 > № 1, январь-февраль

БИОХИМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО
ВОЗДЕЙСТВИЯ ?-ОБЛУЧЕНИЯ И ПАКЛИТАКСЕЛА
НА КЛЕТКИ АНАПЛАСТИЧЕСКОГО РАКА
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В. М. Пушкарев, Е. И. Ковзун, В. В. Пушкарев, Н. Д. Тронько

ГУ «Институт эндокринологии и обмена веществ
им. В. П. Комиссаренко НАМН Украины», Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Целью работы было изучение биохимических эффектов паклитаксела (Ptx), ?-облучения (IR) и их комбинации в клетках недифференцированного рака щитовидной железы (АТС). IR активирует обычные для повреждения ДНК сигнальные механизмы и проявляет определенный митогенный эффект путем инактивации протеина ретинобластомы (pRb). Наблюдается выраженный антагонизм между Ptx и IR в отношении регуляторов клеточного цикла – опухолевого супрессора p53, pRb, CHK2 и c-Abl, а также экспрессии проапоптического протеина Bax, но совместное действие обоих агентов усиливает активацию каспазы-3 и, особенно, каспазы-8. Ptx в низких (1–25 нМ) концентрациях оказывает заметный радиопротекторный эффект. Таким образом, в клетках АТС наблюдаются конкурентные взаимоотношения между IR и Ptx касательно фосфорилирования протеинов, контролирующих клеточный цикл: p53, pRb, CHK2, cAbl и экспрессии Bax. В то же время, комбинированное действие IR и Ptx усиливает фосфорилирование антиапоптического протеина Bcl-2 и экспрессию ингибитора апоптоза – сурвайвина. Итоговый эффект этих событий можно рассматривать как антиапоптотический – в присутствии Ptx цитотоксичность IR ослабляется.

Ключевые слова: паклитаксел, ионизирующая радиация, рак щитовидной железы, апоптоз, клеточный цикл.

Оригинал статьи на английском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© Украинский биохимический журнал