Архив журнала > 2011 > № 1, январь-февраль

ВЛИЯНИЕ ОТСУТСТВИЯ ГЛЮТАМИНА ИЛИ ГЛЮКОЗЫ В СРЕДЕ НА ЭКСПРЕССИЮ ЦИКЛИНОВ
И ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ В КЛЕТКАХ ГЛИОМЫ ЛИНИИ U87 И ИХ СУБЛИНИИ С ПОДАВЛЕННОЙ
АКТИВНОСТЬЮ СИГНАЛЬНОГО ЭНЗИМА ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ РЕТИКУЛУМ–ЯДРО-1

Д. А. Mинченкo1,2,3, O. В. Губеня1, Б. M. Терлецкий1, М. Mоне3, А. Г. Минченко1,3

1Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
2Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, Украина;
3INSERM U920 Лаборатория молекулярных механизмов ангиогенеза, Университет Бордо 1, Таленс, Франция

Показано, что ишемия индуцирует комплекс сложных внутриклеточных сигнальных событий, известных как реакция на неправильное сворачивание протеинов, которая опосредуется сенсорным энзимом эндоплазматический ретикулум–ядро-1. Мы исследовали экспрессию генов нескольких циклинов и циклинзависимых киназ, которые принимают участие в контроле клеточного цикла и пролиферации, в условиях ишемии (отсутствие в среде глюкозы или глютамина) в дефицитных по сенсорному энзиму эндоплазматический ретикулум–ядро-1 клетках глиомы. Установлено, что блокада сигнального энзима эндоплазматический ретикулум–ядро-1, ключевого стресс-сенсора эндоплазматического ретикулума, приводит к усилению уровня экспрессии генов циклинзависимой киназы-2 и циклинов A2, D3, E2 и G2, но угнетает экспрессию гена циклина D1. Было также показано, что уровень экспрессии мРНК циклин-зависимой киназы-2 и циклинов A2, D3 и E2 существенно уменьшается при отсутствии в среде глюкозы или глютамина как у контрольных, так и у дефицитных по энзиму эндоплазматический ретикулум–ядро-1 клетках глиомы. Вместе с тем, при отсутствии в среде  глюкозы экспрессия мРНК циклинзависимых киназ-4 и -5 увеличивается. Таким образом, экспрессия большинства исследованных генов циклинов и циклинзависимых киназ зависит от функции сигнального энзима эндоплазматический ретикулум–ядро-1 как в нормальных условиях, так и в условиях отсутствия глютамина и глюкозы, и возможно принимает участие в реакции адаптации клеток к стрессу эндоплазматического ретикулума, связанного с ишемией.

Ключевые слова: экспрессия мРНК, циклины A2, D1, D3, E2 и G2, циклинзависимые киназы-2, -4 и -5, клетки глиомы, отсутствие глюкозы или глютамина в среде, эндоплазматический ретикулум–ядро-1.

Оригинал статьи на английском языке доступен для скачивания в формате PDF.

 

© Украинский биохимический журнал