Архив журнала > 2010 > № 5, сентябрь-октябрь

ПОИСК НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ ASK1

Г. П. Волинец, В. Г. Бджола, А. П. Кухаренко, С. Н. Ярмолюк

Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев;
е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Протеинкиназа ASK1 (Apoptosis signal-regulating kinase 1) играет важную роль в процессах дифференциации, старения и апоптоза клеток. Повышенная активность ASK1 связана с развитием многих патологий. Ингибиторы ASK1 могут быть терапевтическими средствами для лечения некоторых нейродегенеративных, сердечно-сосудистых заболеваний и фиброзной гистиоцитомы.
Работа посвящена поиску ингибиторов ASK1 с помощью методов компьютерного моделирования и биохимического тестирования in vitro. Проведен рецепторно-ориентированный виртуальный скрининг библиотеки низкомолекулярных органических соединений, которая насчитывала 164 840 химических веществ. Для тестирования in vitro взяты 300 соединений из разных классов. Среди них найдены семь активных производных 2-тиоксо-тиазолидин-4-она. Наиболее активным оказался 5-бромо-3-(4-оксо-2-тиазолидин-5-илиден)-1,3-дигидро-индол-2-он (ІС50 = 2 мкМ).
Для активних соединений данного класса предложен способ связывания с АТP-акцепторным сайтом ASK1. Полученные результаты могут быть использованы для разработки более активных и селективних ингибиторов ASK1.

Ключевые слова: протеинкиназа ASK1, 2-тиоксо-тиазолидин-4-он, виртуальный скрининг.

Оригинал статьи на украинском языке доступен для скачивания в формате PDF.