title ru

Архив журнала > 2006 > № 5, сентябрь-октябрь

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АЛКАЛОИДЫ Chelidonium majus L.
ВЫЗЫВАЮТ G2/M БЛОКИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА,
АКТИВАЦИЮ КАСПАЗЫ-3 И АПОПТОЗ В КЛЕТКАХ MT-4
ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ЧЕЛОВЕКА
А. А. Фильченков1, М. П. Завелевич1, Н. Н. Храновская2,
Л. А. Заика3, А. И. Потопальский3
1Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р. Е. Кавецкого НАН Украины, Киев;
2Институт онкологии АМН Украины, Киев;
3Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Оригинальный противоопухолевый препарат амитозин, который представляет собой продукт алкилирования тиофосфамидом алкалоидов чистотела Chelidonium majus L., способен угнетать рост сoлидных опухолей различного генеза. Между тем, действие этого препарата на гемобластозы практически не изучалось, а механизмы, опосредующие противоопухолевую активность амитозина, остаются недостаточно раскрытыми. В настоящей работе показано, что культивирование перевиваемых клеток линии MT-4 острого лимфобластного лейкоза человека с амитозином в концентрации 100–250 мкг/мл на протяжении 24 ч вызывает зависимое от дозы ингибирование их пролиферации. При этом амитозин индуцирует апоптоз на фоне выраженного блокирования (до 70%) прохождения фазы G2/M клеточного цикла. В клетках MT 4, инкубированных с амитозином, происходит активация каспазы-3, хотя корреляция между дозозависимым увеличением апоптотического индекса и содержанием клеток с активной формой фермента отсутствует. По данным иммуноблоттинга отмечается накопление цитохрома с в цитозольной фракции клеток уже через 6 ч после инкубации с амитозином в концентрации 100 мкг/мл. Таким образом, амитозин обладает антипролиферативной и апоптозиндуцирующей активностью в отношении злокачественных лимфоидных клеток человека, которая может, отчасти, опосредоваться через митохондриальные каспазозависимые сигнальные пути.

Ключевые слова: чистотел большой, смесь модифицированных алкалоидов, тиофосфамид, острый лимфобластный лейкоз, клеточный цикл, апоптоз, каспаза-3.

Оригинал статьи на украинском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© Украинский биохимический журнал