Aрхив журнала > 2006 > №2, март-апрель

ЭКСПРЕССИЯ мРНК HIF-1?, HIF-2? И VHL В РАЗЛИЧНЫХ
ЛИНИЯХ КЛЕТОК ПРИ ГИПОКСИИ

А. Ю. Бобарыкина1, Д. А. Минченко1, И. Л. Опентанова1, А. А. Ковтун1,
С. В. Комиссаренко1, Г. Эсуми2, А. Г. Минченко1

1Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
2Научный институт Национального онкологического центра Японии;
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Экспрессия мРНК ?-субъединицы индуцируемого гипоксией транскрипционного фактора-1 (HIF-1?) в различных линиях клеток существенно снижается как при гипоксии, так и при действии диметилоксалилглицина, который имитирует эффекты гипоксии в условиях нормоксии. Вместе с тем, снижение экспрессии мРНК HIF-1? в условиях гипоксии и при действии диметилоксалилглицина сопровождается индукцией белка HIF-1? (pHIF-1?) и усилением экспрессии ряда зависимых от гипоксии генов (VEGF, Glut1, ФФКФБ-3 и ФФКФБ-4). Это указывает на независимую от транскрипции индукцию pHIF-1? и активности транскрипционного комплекса HIF. Дезферриоксамин и хлорид кобальта оказывают аналогичное гипоксии и диметилоксалилглицину действие на экспрессию мРНК HIF-1?, что указывает на зависимость процесса экспрессии этой мРНК не только от уровня кислорода, а и от наличия ионов железа. Кроме того, выявлено, что в некоторых линиях клеток (SKBR3, MDA-MB-468 и BT549) экспрессия мРНК HIF-1? при гипоксии существенно не изменяется. В этих клетках уменьшается экспрессия мРНК HIF-2?, транскрипта другого гена, который также кодирует синтез ?-субъединицы транскрипционного комплекса HIF. Полученные результаты указывают на клеточно-специфический характер регуляции экспрессии генов HIF-? при гипоксии. Более того, экспрессия гена ФФКФБ-4 в клетках линий SKBR3, MDA-MB-468 и BT549 в условиях гипоксии усиливается в значительно меньшей степени, чем в других линиях клеток, в которых адаптация к гипоксии контролируется pHIF-1?. Экспрессия мРНК супрессора опухолевого роста von Hippel-Lindau (VHL), который участвует в убиквитинации ?-субъединицы HIF, также снижается при гипоксии. Результаты работы свидетельствуют об угнетении экспрессии мРНК HIF-1? и HIF-2? при гипоксии и о клеточно-специфическом характере ее регуляции.

Ключевые слова: HIF-1?, HIF-2?, VHL, гипоксия, диметилоксалилглицин.

Получено: 2006-03-13
Опубликовано на сайте: 2006-09-14

Оригинал статьи на украинском языке доступен для скачивания в формате PDF.

© Украинский биохимический журнал