title ua

Архів журналу > 2009 > № 4, липень-серпень

ЕКСПРЕСІЯ 6-ФОСФОФРУКТО-2-КІНАЗИ/ФРУКТОЗО-2,6-
БІСФОСФАТАЗИ-3 І VEGF У ПЕЧІНЦІ, ЛЕГЕНЯХ ТА МІОКАРДІ
 ЩУРІВ: ВПЛИВ МЕТИЛ-ТРЕТБУТИЛОВОГО ЕФІРУ
 
 
Д. О. Мінченко1, А. В. Кундієва1, К.?Тсучігара2, О. П. Яворовський3,
Ю. О. Паустовський3, Г. Есумі2, О. Г. Мінченко1,2

1Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
2Науково-дослідний центр інноваційної онкології Східного госпіталю Національного онкологічного центру Японії, Kaшівa, Японія;
3Національний медичний університет ім.?О. О. Богомольця, Київ, Україна;
e-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Мета роботи – вивчити вплив метил-третбутилового ефіру, екологічно небезпечної хімічної сполуки з онкогенною дією, на експресію мРНК 6-фосфофрукто-2-кінази/фруктозо-2,6-бісфосфатази-3 (PFKFB-3) та ендотеліального фактора росту судин (VEGF) у різних органах щурів. Експресія PFKFB-3 та VEGF є процесом, що  залежить від транскрипційного фактора HIF (індукуємого гіпоксією фактора) і суттєво посилюється в клітинах за гіпоксії, у злоякісних пухлинах та при інших патологіях. Встановлено, що під впливом метил-третбутилового ефіру у печінці, легенях та міокарді щурів по-різному змінюється експресія мРНК PFKFB-3, яка є ключовим регулятором гліколізу і глюконеогенезу, а також VEGF, що є надзвичайно важливим фактором контролю ангіогенезу. У печінці, легенях та міокарді щурів виявлені альтернативні сплайс-варіанти мРНК PFKFB-3, експресія яких є тканино-специфічною і також змінюється по-різному при тривалій дії різних доз метил-третбутилового ефіру. Показано, що вплив метил-третбутилового ефіру на експресію мРНК PFKFB-3 і VEGF та їхніх альтернативних сплайс-варіантів суттєво залежить від дози сполуки. Результати дослідження переконливо свідчать про вплив тривалої дії метил-третбутилового ефіру на експресію PFKFB-3, ключового ензиму регуляції гліколізу, і VEGF, який є центральним фактором, що контролює ангіогенез, а також на альтернативний сплайсинг їх мРНК у різних життєво важливих органах щурів.

Ключові слова: мРНК PFKFB-3, альтернативний сплайсинг, легені, печінка, серце, метил-третбутиловий ефір, щури.

Оригiнал статтi англiйською мовою доступний для зкачування в форматi PDF.

© Український бiохiмiчний журнал