Архiв журналу > 2005 > №5, вересень-жовтень

Pharmacokinetics of the doxorubicin magnetic nanoconjugate in mice. Effects of the nonuniform stationary magnetic field

O. M. Mykhaylyk, N. O. Dudchenko, A. K. Dudchenko

Методом электронно-спинового резонанса (ЭСР) исследована фармакокинетика конъюгатов доксорубицина (DOX M) с наночастицами магнетита типа ядро/оболочка в эксперименте на мышах после в/в введения в дозе 12,5 мкг Fe/г веса животного. Размер магнитного ядра частиц составлял 24 ± 19 нм. Частицы были стабилизированы гидроксиэтилкрахмалом и активированы 1,6-гексаметилендиизоцианатом для хемосорбции DOX. Содержание иммобилизованного доксорубицина составляло 25,1 и 6,1 мг DOX на г активированного наноматериала. Выявлено существенное уменьшение биодоступности доксорубицина в составе DOX-M конъюгатов в тканях сердца и почек по сравнению как со свободным DOX, так и его конъюгатами с полиизогексилцианоакрилатными наночастицами. Измерена эффективная скорость агрегатов конъюгата в плазмозаменителе для оценки градиента магнитного поля, необходимого для удерживания коньюгата в капиллярных сосудах. Неоднородное стационарное магнитное поле (/?B/=200 mT/cm и B=210 mT) было эффективно в увеличении биодоступности конъюгатов в ткани-мишени. Использованное магнитное поле ингибировало вывод наночастиц из кровотока и увеличивало время циркуляции и биодоступность конъюгата в крови. Явление может быть связано с ингибированием фагоцитирующей активности иммунокомпетентных клеток в приложенных магнитных полях. Данные морфологического анализа тканей печени в соответствии с фармакокинетическими данными, указывают на уменьшение концентрации конъюгата в ткани печени, а также на относительное уменьшение концентрации конъюгата в купферовских клетках по сравнению с таковой в гепатоцитах при наложении магнитного поля. Выявленный эффект может быть использован для модуляции фармакокинетики как магнитных, так и немагнитных наночастиц с иммоболизованными биологически активными молекулами.

Отримано: 2004-06-21

Опублiковано на сайтi: 2005-10-10

Оригiнал статтi англiйською мовою доступний для зкачування в форматi PDF.

 

© Український бiохiмiчний журнал